中國飼料行業信息網首頁 | 網站地圖 手機短信 | 飼料手機報
科技-中國飼料行業信息網
網站首頁 | 新聞 管理 會訊 政策 熱點 | 市場 報價 供求 | 畜牧 技術 水產 | 短信 人才 網址 論壇 商城 下載 企業 年報 名錄
技術首頁 新聞 人物訪談 | 檢驗檢測 加工工藝 下載 科研剪報 專題專欄 營養與配方 企業專欄 國際資訊 | 酶制劑 微生態
首頁 > 技術 > 綠養先蹤第4季 > 活動報道 站內搜索:

不走尋常路,英賽特“AGPs三等替代方案”獨具匠心

文章來源:中國飼料行業信息網 作者:大濤 更新時間:2020-06-05

TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  等機制、等效力、等成本!在飼料行業即將邁入后抗生素新時代的今天,廣州英賽特生物技術有限公司所推出的“AGPs三等替代方案”與眾不同、別具匠心,在行業內豎起了一面旗幟。 TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  近日,“綠養先蹤 第4季——飼逢禁抗 探案尋方”活動組委會記者特別專訪了廣州英賽特生物技術有限公司總經理兼研發總監彭險峰博士,彭博士向記者詳細介紹了英賽特“AGPs三等替代方案”的核心內容及其創新之處。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

1.jpgTCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

廣州英賽特生物技術有限公司總經理兼研發總監彭險峰博士接受中國飼料行業信息網記者的專訪TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  20年替抗研發路,英賽特不走尋常路TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  彭險峰博士首先談到他針對“飼料替抗”的技術研發已有近20年的時間。1999年歐盟正式宣布將在2006年全面實施“飼料禁抗”(禁止促生長抗生素在飼料中的添加使用),面對當時世界范圍內的“飼料禁抗”已經開始蓬勃興起的新形勢,彭博士敏銳地察覺到這是一個千載難逢的歷史契機,并為中國在抗生素規范使用以及“減抗/替抗”方面的混亂和落后現狀而深感憂心。同年從華南農業大學藥理學碩士畢業后,彭博士就職于深圳市康達爾飼料有限公司(創立于1990年,是深圳市早開辦的幾家飼料企業之一),一入職就開始了1年多的飼料“減抗/替抗”的相關動物飼養試驗研究。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  隨著試驗的開展以及后期不斷的學習、實踐與摸索,在從2004年獸醫藥理學博士畢業后的1、2年中,彭博士逐漸總結認為要想科學而有效地替代飼料中的促生長藥物飼料添加劑(AGPs),首先必須要搞清楚AGPs是如何發揮作用的?這是任何替代方案的基礎。而在搞清楚AGPs的作用機理后,就可以形成一整套科學評價及篩選的標準,再通過應用這套評價標準來篩選相關的非抗生素、非藥物分子化合物庫,就可以做到有的放矢、事半功倍,從而最終篩選出真正能夠替代促生長藥物飼料添加劑功能的產品。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  于是帶著這些想法以及推動我國“減抗/替抗”事業發展的夢想,2007年底彭博士毅然選擇了辭職,于2008年3月創辦了廣州英賽特生物技術有限公司,并建立了研發中心,在國內添加劑行業絕大多數企業還在樂此不疲地模仿國外產品時,開啟了艱辛卻極富挑戰的“替抗”創新研發之旅。經過不懈地努力和大量的研發投入(截至目前已累計投入超5000萬的研發費用),在中國飼料添加劑及動保行業,英賽特公司率先開展了多項創新型飼料添加劑分子及獸藥分子的分子設計(包括先導化合物篩選及優化)、合成及篩選測試,現已申請85件發明專利(中國及PCT),并于2014年公司被認定為國家級高新技術企業,2017年榮獲廣東省科技廳批準設立廣東省新飼料添加劑發現工程技術研究中心。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  英賽特公司花了近6年研發的專利化合物的新球蟲藥分子(美國、中國、PCT專利保護)正與全球第一大動保公司美國碩騰(Zoetis)洽談專利轉讓,這可能成為我國飼料添加劑及動保行業向美國跨國公司轉讓新分子的第1例!TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  “替抗研發的過程是漫長而曲折的”,彭博士感慨地說到。切入點是首先要找到并確認造成動物腹瀉的病原菌究竟是什么,特別是主要致病菌?因為飼料中添加使用的AGPs,它們本身并不能提供任何的營養,也不是動物機體構成所需要的部件,更也不是動物機體調控系統分泌代謝的直接調控物質,它們針對地僅僅只是動物腸道中的各種致病菌來發揮抑制和滅殺的作用,因此只有搞清楚那些致病菌、特別是主要致病菌究竟是什么,才能做到有針對性地篩選出相應的替抗物質。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  彭博士進一步介紹到:現在,越來越多國家和地區逐漸禁止或限制AGPs的應用,其背后的真正原因不外乎兩方面:一是擔心AGPs濫用后在動物性食品中殘留所致的食品安全問題;二是針對AGPs的耐藥性在不同細菌中(尤其是人的病原性細菌)的水平傳遞所引起人們對公共衛生的憂慮。面對“限抗和禁抗”帶來的巨大替抗市場需求,近二三十年來國內外從研究單位到企業開展了的大量的研究來尋找AGPs的替代方案。各種概念和產品百花齊放,但也魚龍混雜,主要包括酸化劑、精油、植物提取物、抗菌肽、溶菌酶等等。如果以傳統AGPs的效力及成本來評價這些產品,能有幾個可以真正落地? TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  基于此,彭博士隨后詳細介紹了《如何實現飼用抗生素的高效替代?——英賽特基于科學(基本概念、作用機制、作用標準)的AGPs三等替代方案》,該方案深刻總結了廣州英賽特多年來的替抗研發思路與成果,在行業內獨樹一幟,極具特色與參考價值。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

2.jpgTCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

廣州英賽特現代化生產工廠TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  英賽特“AGPs三等替代方案”的獨特之處TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  基本概念的區分TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  雖然全球學術界和工業界針對AGPs替代品有近40年的研發,但英賽特認為大家對于這一問題仍缺乏基本的、系統的理解。經過20年的研發,英賽特認為對抗菌劑、抗菌藥、抗生素、AGPs、飼用抗菌劑幾個基本概念的理解和區分對于開發AGPs的替代產品是基礎的、也是最重要的。 TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  這幾個基本概念的相互關系可用下列模式圖(圖1)簡單概括。這5個概念所定義的物質具有一個共性,即抗菌活性?咕鷦┧w的范圍最大,即任何具有抗菌活性的物質均可以劃歸為抗菌劑?咕巹t是在抗菌劑中能滿足作為藥物應用要求的一些化合物,主要的限制性要求包括抗菌活性、安全性、體內動力學過程、應用劑量及成本等?股貏t是抗菌藥中的更少的一部分,抗生素與抗菌藥的區別更多的是指在來源上的差異?股厥窃诘蜐舛认履苓x擇性地抑制某些微生物生命活動且由微生物分泌的次級代謝產物,抗菌藥則包含抗生素及合成類抗菌藥用化合物。而AGPs的范圍就更小了,專指某些具有抗菌性促進動物生長的抗生素或抗菌藥,需要滿足飼料應用的場景需要求并達到促生長的目的,因此實踐中能作為AGPs的抗生素品種并不多,主要限制性要求包括足夠強的抗菌活性、在動物腸道不吸收或吸收少、與人或動物治療用抗生素無結構相關性、安全性高、應用成本低等。而飼用抗菌劑應是AGPs的高效替代產品,首先嚴格上來講,它與抗生素及抗菌藥均沒有結構及耐藥性相關性,具有較強的抗菌活性,且安全性高,主要來源于飼料或食品中的組份或GRAS(一般公認安全的物質)相關的物質。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

3.jpgTCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

圖1抗菌劑、抗菌藥、抗生素、AGPs及飼用抗菌劑的相互關系TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  AGPs的作用機制TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  要實現AGPs的高效替代,除了基本概念要區分,還得深刻理解AGPs是靠什么機制發揮作用的,即AGPs促生長的機制何在?要回答這個問題先得充分理解腸道微生物與動物生產性能的關系。動物腸道豐富的營養極其適宜細菌的快速增殖。因此,即使是常規養殖貌似健康的動物的腸道均存在大量的細菌,每克腸道內容物中細菌的總量可達到107-1010CFU。這些細菌的存在至少有兩方面的直接影響:一是細菌生長繁殖要消耗大量營養物質(動物糞便中干物質中40%屬于菌體蛋白)。其次,細菌產生的各種毒素或其代謝產物可誘發動物的炎癥反應或其它病理反應,影響動物腸道健康、降低飼料利用效率及動物生產性能。有研究資料顯示,雞在常規的養殖環境或無菌的環境下,腸道上皮細胞周轉速度存在巨大差別。在常規環境下,周轉時間為3.8天,然而在無菌環境下,周轉時間為9.1天,差了2.4倍!這意味著動物在常規(有菌)環境下,腸道維持的營養需求要高得多,大量能量和營養需要被用于維持腸道正常功能。例如試驗發現肉雞在球蟲感染的情況下,用于維持的能量要高20-60 kcal/d?偠灾,數量龐大的腸道微生物的存在對動物的生產性能的總體影響是負面的。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  因此,對腸道普發病原微生物的抑制而間接提高飼料的利用效率并改善動物的生產性能是各種AGPs發揮作用的最直接機制。為什么結構各異的AGPs均能表現出動物生產性能的改進呢?雖然AGPs結構各異,但它們有一個共同的生物學活性,即對動物腸道病原菌有著作用譜或寬或窄的抑制殺滅作用。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  在生產實踐中,常常有2個重要的誤解:1是將抗菌與促生長分開,認為這些AGPs是抗菌的,另外一些AGPs是促生長的,實際上抗菌是AGPs促生長的科學基礎。2是將抗腹瀉與促生長分開。很多人經常將控制腹瀉等表觀效果與促生長割裂開來,誤以為這些抗生素是抗腹瀉的,另外一些抗生素是促生長的。以斷奶仔豬腹瀉的控制為例,AGPs因為從源頭上控制了產腸毒素大腸桿菌(ETEC),從而緩解或改善了斷奶仔豬的腹瀉,并最終提高飼料的利用效率,提高了動物的生產性能。這是現象和結果的關系,背后的真正原因仍然是AGPs的高效抑菌或殺菌作用。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  AGPs的作用標準TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  AGPs要應用在飼料中發揮抗菌(抗腹瀉)促生長的作用必須滿足以下5個標準,這也是AGPs替代產品應該滿足的基本條件。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  1.較強的抗菌效力。AGPs的替代產品也應具有相當的抗菌活性(MIC90≤30ug/ml),但從結構和來源上不應歸屬于抗菌藥的范疇,且與抗菌藥沒有結構及耐藥性相關性。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  2.必須能夠在動物腸道中后部維持足夠的有效濃度。任何AGPs的替代產品也要充分考慮靶標分子在動物體內的代謝動力學過程以及在飼料加工保存運輸等各種因素的影響下活性成份是否能在動物腸道中后部達到足夠濃度而發揮作用。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  3.在飼料產品中足夠的有效添加劑量。AGPs要在動物體內發揮作用,其有效添加劑量要基于其抗菌活性及體內動力學過程(包括吸收、稀釋、代謝轉化及穩定性等)兩方面綜合考慮,這也是AGPs的替代產品必須參考相同的原則充分考慮的。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  4.產品安全性。產品的活性成分必須是明確可控的,長期添加毒性小,且符合相關法律法規,無任何安全性風險。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  5.合理的應用成本。替代產品必須在現有AGPs的應用成本范圍之內(3-30元/噸,教槽保育料除外),否則在生產實踐中沒有應用價值和意義。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  AGPs替代產品的系統篩選和評價方法TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  英賽特的替抗解決方案是從基本概念、AGPs的作用機制及作用標準著手,首先從眾多的GRAS物質中測試、篩選與抗生素相比有相當抗菌效力的化合物(包括大腸桿菌、沙門氏菌和產氣莢膜梭菌等)。然后通過斷奶仔豬腹瀉等高壓力的動物模型,用抗生素(如金霉素等)或AGPs替代產品進行單一因素高劑量治療試驗,快速高效評價其效果。然后再進行飼養試驗的篩選。 TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  但是,傳統僅僅依靠飼養試驗來評估篩選替抗產品知易行難,試驗周期長、效率低、影響因素多,且試驗設計與實施的標準化、過程管理不當都會嚴重影響試驗結果的評估,導致很難篩選到真正有價值的替代品。因此,高腸道壓力動物模型(如斷奶仔豬腹瀉、肉雞腸炎、蛋雞水便等)的治療試驗是AGPs替代產品效力驗證的最直接方法,也是飼料廠在現場快速評價相關產品最客觀、快速、準確的方法。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

4.jpgTCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

廣州英賽特生產車間TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  英賽特的AGPs高效替代方案TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  英賽特基于以上的理解,包括基本概念、作用機制、標準及篩選方法,經過8年時間先后從各類GRAS物質中高通量篩選了超過3000種化合物的抗菌活性,并結合動物體內代謝過程、利用獨創的藥物制劑技術,開發了3個從“機制、效力和成本”上均能落地的AGPs高效替抗產品。 TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  1.30%腸溶肉豆蔻酸(商品名:賽金素)。肉豆蔻酸具廣譜的抗菌活性(其對主要腸道病原菌的體內抑制活性見下表1),但由于肉豆蔻酸是中長鏈脂肪酸,在腸道的中前段很容易被吸收無法到達腸道中后部。賽金素是將肉豆蔻酸的廣譜抗菌活性與腸道靶向釋放的獨創的藥物制劑工藝相結合而開發的高效替代產品。獨創的腸溶工藝(不是包被工藝,包被無法實現真正的腸溶)才實現了肉豆蔻酸在動物體內高后腸濃度、低血藥濃度,最重要的是成本可行的AGPs替代品。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

5.jpgTCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  2.黑曲霉菌及其定向培養物(商品名:鉆石菌)。黑曲霉菌培養產生的次級代謝產物具廣譜的抗菌活性。我們篩選到的黑曲霉菌是目前批準的益生菌品種中抗菌效力最強的品種。鉆石菌是優選的黑曲霉菌與其定向培養的產物組合而成的產品,具有極好的配伍性及應用效果。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  3.60%腸溶苯甲酸(商品名:可肥酸-60)。苯甲酸是酸化劑分子中抗菌活性最強的,且具有能直接抗腹瀉病理性分泌的作用。但苯甲酸在動物體內的生物利用度超過70%,只有極少部分到達后腸發揮作用?煞仕-60是利用獨創的腸溶制劑工藝確保絕大部分的苯甲酸直接送達腸道發揮抗菌作用。以抗腹瀉及生產性能改善效果而言,可肥酸-60較普通苯甲酸提升3倍以上的效力。同時,可肥酸-60還解決了原料型苯甲酸產品刺激性氣味大、結塊、流散性不好、腐蝕設備、與其它添加劑組份反應性強等多方面的缺點。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  產品應用定位及方案:賽金素、鉆石菌及可肥酸-60都可作為非抗生素類的廣譜抗菌劑單獨或聯合應用全部替代AGPs;另外,可肥酸-60作為抗菌性最強的酸化劑,按1:3替代飼料配方中苯甲酸類及其它普通酸化劑產品,等(或低)成本提高效果。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  AGPs替代品在動物腸道健康系統方案中的定位 TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  雖然AGPs在動物腸道健康及生產性能改進方面發揮了重大作用,但我們要客觀認識到動物腸道健康的復雜性。英賽特技術團系統地從引起動物腸道問題的原因入手,提出了系統解決動物腸道健康的135模型及五步曲方案(圖2),主要包括殺菌、中和毒素、收斂、抗炎及抗分泌五個環節?股氐臍⒕饔檬轻槍毦钤搭^的作用,但引起動物腸道功能異常除了細菌之外還有其它多方面的因素,包括病毒和原蟲等微生物的感染壓力、異源抗原刺激、體內外各種非感染性應激因素等。因此,要想系統解決動物腸道健康問題,獲得動物良好的生產性能表現,除了抗菌之外,一些提高動物腸道功能(收斂)或針對相應病理生理過程(炎癥、病理性分泌)的手段和方案均可有效幫助解決動物腸道健康問題。特別是在幼齡動物階段(如斷奶仔豬)盡可能將所有的方案多管齊下,而在動物中后期的生長階段動物腸道功能相對健全,用1-2個產品配合應用即可解決主要的問題。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

6.jpgTCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

7.jpgTCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

圖2英賽特之動物腸道健康135模型及5步曲解方案TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  總結 TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  綜上所述,AGPs替代方案必須是基于科學的原理及方法(基本概念區分、作用機制歸納及作用標準提出)而產生的“三等”替代方案(等機制、等效力、等成本)。賽金素、鉆石菌及可肥酸-60等3個非抗生素的飼用抗菌劑均可完全實現AGPs的“三等”高效替代。并且相關替抗產品在所有動物品種和階段(包括未批準應用AGPs的動物品種和階段)均可應用,提高生產性能,進一步拓展了抗菌促生長類產品的應用范圍,且性能價格比能落地,完全科學、經濟地實現了飼用抗生素的高效替代。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

8.jpgTCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

廣州英賽特現代化研發中心TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  廣州英賽特企業發展規劃TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  在談及未來的企業發展規劃時,彭博士談到:未來英賽特將會國內與海外市場并重,逐步開啟對海外市場的拓展,而針對海外市場的開拓,英賽特的思路與別的添加劑企業也不同,公司將于2020年下半年起,從東南亞國家開始,在當地建立企業自己的營銷團隊,通過打響英賽特自己的品牌,來開拓并服務于當地客戶,而不是通過尋找經銷商來開拓市場,這樣做的目的是為了提升英賽特品牌的國際影響力和競爭力,避免僅僅成為一家原料供應商。 TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  另外,圍繞著動物腸道健康,彭博士進一步談到:未來廣州英賽特還會進一步加強與客戶的溝通和互動,努力開發更多具有專利的化合物添加劑產品,進一步做細做精,從而為客戶提供更多優秀的、容易落地的、性價比高的動物腸道健康解決方案,為行業平穩邁入飼料后抗生素新時代、推進行業健康可持續發展貢獻出更大的力量。TCS中國飼料行業信息網-立足飼料,服務畜牧

  
投票:技術頻道瀏覽人群調查:
 飼料及添加劑生產企業

【發表評論】【關閉窗口

“綠養先蹤,飼料禁抗,替抗,飼料行業信息網,廣州英賽特”相關的文章: 推薦專題:
  • 替抗評估,最低抑菌濃度(MIC)你用對了嗎?
  • 打破仔豬料替抗堅冰,北京生泰爾、北京科潤生等7家企業
  • 打破仔豬料替抗堅冰,百奧明、潘可士瑪等7家企業有良方
  • 全球領先的飼料酶制劑供應商杜邦動物營養首推NUTRIBIO
  • 面對“飼料禁抗與新冠肺炎”,帝斯曼應對之策有何獨到
  • 打破仔豬料替抗堅冰,奧特奇、諾偉司等6家企業有良方!
  • 打破仔豬料替抗堅冰,嘉吉、泰高、上海美農、廣州英賽
  • 【替抗連載101】枯草芽孢桿菌DSM32315替代亞甲基二水楊
  • 【替抗連載100】枯草芽孢桿菌DSM32315替代桿菌肽鋅對在
  • 【替抗連載99】不同枯草芽孢桿菌菌株替代桿菌肽鋅對在

  • 中國飼料行業信息網原創文章,轉載請注明出處。我們轉載的文章,如果涉嫌侵犯您的著作權,或者轉載出處出現錯誤,請及時聯系文章編輯進行修正,謝謝您的支持和理解!
    熱點文章 熱門文章
    熱點文章 最新文章
    論壇熱門帖子 技術論壇:
    十一选五浙江走势